RESUMO
Introdução: O fator de crescimento transformante beta-1 (TGFß1) é uma citocina multifuncional que regula a proliferação, a diferenciação e a formação da matriz extracelular de vários tipos de células. Existem evidências de que os polimorfismos -509C>T e 869T>C no gene do TGFß1 alteram a sua expressão gênica e podem estar envolvidos na patogênese das complicações crônicas do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O objetivo deste estudo foi analisar o papel dos polimorfismos funcionais -509C>T e 869T>C no gene do TGFß1 na patogênese da retinopatia (RD) e da nefropatia (ND) diabéticas, em pacientes com DM2. Métodos: Foi realizado um estudo de caso-controle aninhado a um estudo transversal. Foram selecionados pacientes caucasoides com DM2 que realizaram exames clínicos, laboratoriais e uma entrevista com questionário padronizado. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por meio de PCR. Resultados: As frequências genotípicas e alélicas obtidas para o polimorfismo -509C>T nos pacientes com RD ou ND não diferiram daquelas observadas nos pacientes sem estas complicações. Mas quando a gravidade das complicações foi analisada, observou-se que o alelo C foi menos frequente entre os pacientes com insuficiência renal crônica não tratada com diálise, assim como a frequência de homozigotos para o alelo C foi maior nos pacientes dialíticos. Conclusão: Após a análise multivariada, o genótipo CC permaneceu como um fator de risco associado com a progressão da ND (RC = 2,68, IC 95% 1,08-6,68). Assim, os resultados sugerem que o polimorfismo 869T>C no gene do TGFß1 está associado com a progressão da ND em pacientes com DM2 (AU)
Introduction: The transforming growth factor-beta 1 (TGFß1) is a multifunctional cytokine that regulates proliferation, differentiation and extracellular matrix formation of multiple cell types. There is evidence that polymorphisms -509C> T and 869T> C in the TGFß1 gene alter its gene expression and may be involved in the pathogenesis of chronic complications of diabetes mellitus type 2 (DM2). The aim of this study was to analyze the role of functional polymorphisms -509C> T and 869T> C in the TGFß1 gene in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR) and diabetic nephropathy (DN) in patients with DM2. Methods: We conducted a case-control study nested in a cross-sectional study. We selected Caucasian patients with DM2 who underwent clinical and laboratory tests and an interview with a standardized questionnaire. Polymorphism genotyping was performed by PCR. Results: The allele and genotype frequencies obtained for polymorphism -509C> T in patients with DR or DN did not differ from those observed in patients without these complications. But when the severity of complications was analyzed, the C allele was found to be less frequent among patients with chronic renal failure untreated with dialysis, and the frequency of homozygous for the C allele was higher in dialysis patients. Conclusion: After multivariate analysis, the CC genotype remained a risk factor associated with progression of DN (OR = 2.68, 95% CI 1.08 to 6.68). Thus, the results suggest that polymorphism 869T> C in THE TGFß1 gene is associated with progression of DN in patients with DM2 (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Polimorfismo Genético/genética , Predisposição Genética para Doença/epidemiologia , Nefropatias Diabéticas/genética , Retinopatia Diabética/genética , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Estudos de Casos e Controles , Estudos Transversais , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Nefropatias Diabéticas/etiologia , Retinopatia Diabética/etiologiaRESUMO
Acredita-se que o controle glicêmico e a duração do diabetes sejam os fatores de risco mais importantes para o desenvolvimento das microangiopatias diabéticas, contudo, as velocidades de progressão da nefropatia, da retinoaptia e da polineuropatia variam consideravelmente entre os pacientes. Além da presença de fatores de risco, como a hipertensão arterial, a dislipidemia e o fumo, existem evidências sugerindo que uma predisposição genética desempenha um papel na susceptibilidade para as complicações microvasculares. Com base na patogênese dessas complicações crônicas do diabetes, polimorfismos de vários genes candidatos que atuam em diferentes vias desse processo têm sido investigados, como os genes relacionados aos mecanismos dos danos induzidos pela hiperglicemia (os produtos finais de glicação avançada, o aumento na formação de espécies reativas de oxigênio e a atividade aumentada da via da aldose-redutase), os genes relacionados ao sistema renina-angiotensina; os genes que codificam a síntese das citoquinas, dos fatores de crescimento e dos seus receptores e dos transportadores de glicose entre muitos outros. Este artigo discute alguns estudos que corroboram com a importância da predisposição genética no desenvolvimento da microangiopatia diabética.
Glycemic control and diabetes duration are believed to be the most important risk factors for the development of diabetic microangiopathy; however, the rate of progression of nephropathy, retinopathy and polyneuropathy varies considerably among patients. Besides the presence of risk factors such as hypertension, dyslipidaemia and smoking, there is evidence suggesting that genetic predisposition plays a role in the susceptibility to microvascular complications. Based on underlying pathogenesis, polymorphisms of several candidate genes belonging to multiple pathways have been investigated, like the genes related to mechanisms of hyperglycaemia-induced damage (such as advanced glycation end-products and reactive oxygen species increased formation, augmented activity of the aldose reductase pathway); genes related to the renin-angiotensin system; genes coding for cytokines, growth factors and its receptors, glucose transporter; among many others. This article reviews some studies that corroborate the importance of the genetic background in the development of diabetic microangiopathy.